白术内酯Ⅱ

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白术内酯Ⅱ

白术内酯

背景及概述结构药理作用提取分离药代动力学主要参考资料新闻专题

中文名称:	白术内酯
中文同义词:	白术内酯;苍术烯内酯甲;苍术内酯II(标准品)
英文名称:	ATRACTYLENOLIDE Ⅲ
英文同义词:	ATRACTYLENOLIDE Ⅲ;Butenolide Ⅲ;Butenolide I;Atractylenolide I
CAS号:
分子式:	C15H20O3
分子量:	248.32
EINECS号:
相关类别:	chemical reagent;pharmaceutical intermediate;phytochemical;reference standards from Chinese medicinal herbs (TCM).;standardized herbal extract
Mol文件:	Mol File

白术内酯性质

白术内酯用途与合成方法背景及概述白术为菊科苍术属（atractylodesmacrocephalakoidz）多年生草本植物白术的根茎，为常用中药，性温，味苦、甘，入脾、胃经，《医学启源》记载白术“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，止渴，安胎”。白术为临床上的常用中药，主要用于治疗脾胃气虚、不思饮食、腹胀腹泻、水肿痰饮、黄疸湿痹、小便不利、头晕自汗等证，被历代医家奉为“安脾胃之神品”。《本草求真》称其为“脾脏补气第一要药”。正如清代医家张锡纯所言：白术“与寒凉药同用，又善补肺；与升散药同用，又善调肝；与镇安药同用，又善养心；与滋阴药同用，又善补肾”。
白术含有挥发油成分和内酯类成分，白术内酯类的成分有白术内酯I、白术内酯II、白术内酯III、白术内酯IV、双白术内酯、8β-乙氧基白术内酯III等，其中内酯类成分具有抗炎、抗肿瘤作用，并具有调节胃肠道功能和促进营养物质吸收的功效，尤以白术内酯作用显著。白术内酯I、II、III小剂量对隐窝细胞有促进增殖的作用，以白术内酯I促进IEC-6细胞增殖作用效果最为明显，可以理解为是益气健脾作用的有效物质基础之一；大剂量的抑制作用，可能是高剂量对细胞产生一定的毒性作用，同时药物溶解试剂DMSO对也对细胞生长有一定的影响；白术内酯对ECA9706细胞的增殖起到抑制作用，以白术内酯II效果最为理想；白术内酯I、II、III均能抑制CT26细胞的增殖，有效的治疗结肠癌，但是以白术内酯II效果最为理想。因此，白术健脾的主要成分可能是白术内酯I，而白术的抗癌、抗炎活性部位和活性的主要成分可能是白术II。结构用乙醇渗滤提取，以石油醚-乙醚为流动相，硅胶层析得到了白术内酯I（AtractylenolideI）、白术内酯II（AtractylenolideII）、白术内酯III（AtractylenolideIII）、8-β-乙氧基白术内酯III（8-β-EthoxyatractylenolideIII）等内酯类物质；用乙酸乙酯提取白术，用硅胶层析法分离，以乙酸乙酯石油醚洗脱，从白术中分离出3个新内酯类化合物，分别为双白术内酯、8，9-环氧白术内酯、4，15-环氧羟基白术内酯；用乙醇浸渍，浸膏用乙酸乙酯-水萃取，柱层析分离，用石油醚-乙醚梯度洗脱，分得白术内酯IV（AtractylenolideIV）；另外还有双表白术内酯（Biepiasterolid）、羟基白术（Hydroxyatractylolide）等，部分内脂结构如下：白术内酯Ⅱ

药理作用白术内酯对胃肠运动的影响
研究认为，白术内酯I、4，15-羟基环氧白术内酯、白术内酯III均可降低大鼠离体回肠自发运动的收缩力，但三者对静息张力的影响不明显。另外，它们还可降低回肠的发放频率，对乙酰胆碱（Ach）所致的大鼠回肠的痉挛有明显的抑制作用。它们作为Ach的非竞争拮抗剂，作用效价的高低顺序为白术内酯I＞白术内酯III＞4，15-羟基环氧白术内酯。3种内酯类成分可显著降低回肠对CaCl2反应的作用，这可能与Ca2+通道有关。通过复制经典大黄致虚模型，研究白术内酯I、III对脾虚大鼠胃肠道吸收影响，确定白术内酯I能促进脾虚大鼠胃肠道消化吸收功能，白术内酯I是健脾的有效成分之一。白术内酯I对唾液淀粉酶活性有增强作用，而白术内酯III与正常组对比无明显差别，因此白术内酯I可以作为白术健脾运脾的有效成分之一。另外，白术内酯I能显著地促进离体小肠对葡萄糖和Vit B6的吸收，白术内酯III虽较给药前吸收值高，但无显著差异。白术内酯I对离体兔肠的活动有明显的抑制作用，并能拮抗由Ach所致的肠管痉挛，量效关系曲线符合非竞争拮抗曲线特征，而白术内酯III对离体肠管则无明显作用。
白术内酯对离体子宫的作用
白术内酯I、4，15环氧羟基白术内酯、白术内酯III能明显降低子宫平滑肌的静息张力、收缩力和运动能力，抑制子宫收缩，抑制高钾去极化下CaCl2引起的子宫收缩，但对子宫的最大反应无明显影响，抑制无Ca2+溶液中催产素引起的子宫收缩，但对胞外Ca2+的内流没有明显抑制。白术内酯I还可降低子宫自发运动的频率。
白术内酯对炎症的作用
研究发现白术内酯I是一种抗炎物质，它能抑制一氧化氮（NO）的产生，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、血管内皮生长因子和胎盘生长因子（PLGF）等活性。白细胞膜色谱法（WBCM-C）筛选抗炎成分结果显示在WBCM-C中白术内酯I的抗炎活性和地塞米松相似；在大鼠急性和慢性炎症模型中，口服白术内酯I也有抗炎效果。白术内酯I和白术内酯III在小鼠体内能抑制二甲苯所致的耳肿胀作用，说明白术内酯I、III有一定的抗炎效果。另外研究发现，白术内酯能显著抑制炎性介质和炎性细胞因子的产生。
白术内酯的抗肿瘤作用
白术根茎中的白术内酯类成分（白术内酯I、白术内酯III）是白术的主要活性成分，也是白术的抗炎、抗癌有效成分。白术内酯Ⅰ可以显著改善恶病质患者的食欲、上臂肌肉周径（MAMC）、消瘦程度、体力状况，同时可以显著降低细胞因子IL-1、TNF-α以及尿中蛋白水解诱导因子PIF的水平。用内酯物质作用于人的癌细胞系（MCF7、HepG2、Du145、Colon205、A549和HL-60），各细胞系均得到抑制，表现了很好的抗癌活性。另外，白术内酯能抑制人白细胞株HL-60和小鼠白血病细胞株的P-388的生长。
白术内酯对老年痴呆的作用
双白术内酯能有效改善痴呆大鼠学习记忆能力，提示双白术内酯在一定程度上可缓解痴呆模型大鼠的智能障碍，推测双白术内酯可能是通过增加学习记忆功能脑区的Ach含量而改善痴呆动物的智能障碍。另外，双白术内酯能有效降低三氯化铝致痴呆模型小鼠脑内胆碱酯酶活性，提高痴呆小鼠的记忆能力。白术是传统延缓衰老的中药之一，它对神经生长因子（NGF）受体有显著的增强作用，提示它们可能通过激活NGF 受体而达到抗痴益智作用，有望应用于抗阿尔茨海默氏病药物的开发。
白术内酯对离体心房肌的作用
双白术内酯能明显降低豚鼠离体右心房肌的收缩力，同时减慢其心率，此作用可完全被阿托品取消；双白术内酯使豚鼠离体左心房肌的正常阶梯作用降低，对左心房肌的静息后增加作用无影响。提取分离1. 色谱条件
色谱柱kromasil-C18柱（5um，4.6*250 nm）；流动相：甲醇-水（54:46）；流速1.0 ml/min；紫外检测波长222 nm；理论塔板数按白术内酯I计不低于3000 ；主色谱峰和相邻其他色谱峰的分离度不小于2；柱温30℃；进样量10μL。
2. 对照品和样品的色谱行为
按上述色谱条件，对白术内酯I、白术内酯III对照品和样品进行测定，样品的色谱图中对照品的保留值处有相应的色谱峰，且与杂质得到较好的分离。先出峰的为白术内酯III，白术内酯I后出。药代动力学白术内酯I在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速度常数没有显著性差异，加入P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米和地高辛后，都能显著提高白术内酯Ⅰ的吸收速度常数，P-gp作为介导药物排泄的转运体，是限制药物吸收、影响药物生物利用度的主要因素。其作用机制为P-gp与药物结合，同时在其核苷酸结合位点上结合，水解后所释放的能量使药物泵出细胞外，导致药物浓度下降。使用P-gp抑制剂，可与药物竞争P-gp上的结合点，降低药物的外流，有利于促进药物的吸收，表明白术内酯I的吸收受上皮细胞中P-gp外排的影响，其在大鼠小肠的转运机制为被动扩散，无特殊的吸收窗。白术内酯III在大鼠体内的药动学和组织分布特性，在主要效应器官的浓度分布特点是c肺＞c小脑＞c心＞c大脑；在主要消除器官的浓度分布特点c脾＞c肝＞c肾。白术内酯Ⅲ在大鼠体内吸收快，消除速率快，在肺的分布最多。主要参考资料[1] 彭腾等. 白术内酯类成分及其药理作用研究进展. 中国药房. 2012,23(39):3732-3734.
[2] 赵桂芝等. 白术内酯的药理学研究进展. 中国药房.2009 ,20 (3):230-231.
[3] 高小玲等. 白术内酯对IEC-6细胞及食管癌细胞ECA9706增殖能力的影响. 中华中医药杂志.2015,30(3):921-923.
[4] 孙烨等. 白术内酯对癌性恶病质小鼠血清细胞因子的影响. 河北中医. 2013,35(7):1059-1062.
[5] 高小玲等. 白术内酯对小鼠结肠癌细胞增殖能力的影响. 世界华人消化杂志 2013,21(26): 2690-2693.
[6] 王天宝等. 超声波提取两种白术内酯的溶剂选择. 现代医药卫生. 2009,25(5):755-756.

安全信息

白术

4-甲氧基香豆素, 98%

银杏提取物