氯己定类消毒剂的研究进展

关键词  氯己定；消毒剂；

氯己定(chlorhexidine)属胍类消毒剂，问世于上世纪50年代初。此类消毒剂对细菌繁殖体以及部分病毒和真菌都具有很好的杀灭效果，其无不良气味，刺激性小，使用者可接受性强。近年来，对氯己定的临床使用有大量报道，但对其理化性能、特点及研究进展少见系统介绍，本文拟就此方面对氯己定消毒剂作一简要综述。

1  理化性能

氯己定(俗称洗必泰)，化学名称为l，6-双(正-对氯苯双胍)己烷，又名双氯苯双胍己烷。所谓胍可看做是脲分子结构(-NH-CO-NH-)中的氧原子被亚氨基(=NH)取代而生成的化合物，胍分子中除去一个氢原子后的基团称之为胍基，胍基是氯己定的特征官能团，其化学结构式如图1所示。

由图1结构式可以看出，由于亚氨基团的存在，氯己定本身为碱性物质，由于其难于电离，因而难溶于水，其与无机酸或有机酸能形成盐类，可溶于水。氯己定与不同的酸反应，得出不同的盐，如与醋酸反应，得到醋酸氯己定(Chlorhexidine Acetate，CHA)；与盐酸反应，得到盐酸氯己定(Chlorhexidine hydrochloride)；与葡萄糖酸反应，得到葡萄糖酸氯己定(Chlorhexidine Gluconate，CHG)，图2即为葡萄糖酸氯己定的化学结构式。

成盐后的葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定以及盐酸氯己定均为中性物质。其中以葡萄糖酸氯己定的水溶解度最大(20％)，其次为醋酸氯己定(1.8％)、盐酸氯己定(0.06％)。也有人分析认为，葡萄糖酸氯己定在水中的溶解度最大，主要是因为与醋酸根相比，葡萄糖酸根能增加在水中的临界胶束浓度，从而大大增加其在水中的溶解性。

2  杀菌性能

2.1    杀菌效果

根据杀菌谱，通常把化学消毒剂分为高效消毒剂、中效消毒剂和低效消毒剂。氯己定类被划分为低效消毒剂，但如果与高浓度醇类互配后，则能达到中效消毒剂水平。

氯己定对革兰阳性菌杀灭作用最强，革兰阴性菌和真菌对其敏感性稍差，但对结核分枝杆菌和某些抗力较强的真菌杀灭作用较弱，对细菌芽孢仅有抑制作用。体外研究表明，氯己定对单纯疱疹病毒性、艾滋病毒、流感病毒等胞膜病毒有很好的杀灭效果，对无包被病毒杀灭效果略差。

关于氯己定的临床长效抑菌性能，不仅与其浓度有关，还与其使用方式有关。据报道，采用20g/L氯己定的皮肤消毒液用于术前消毒，6h后仍然有明显的抑菌效果。曾俊等人采用1％的无水CHG免洗手液外科洗手后，发现CHG抑菌效果也能持续6h以上。将含量为20g/L的葡萄糖酸氯己定用做口腔根管冲洗剂，其杀菌效果能持续72h以上。

2.2    杀菌机理

细菌的细胞膜主要由磷脂双分子层和蛋白质构成，由于细胞膜外层的磷酯官能团带负电荷，因此作为阳离子的氯己定分子容易将细胞膜上的磷脂分子作为靶标相互作用并吸附在一起，从而造成各种微生物细胞膜的破裂损伤，使细胞内容物漏出，将细菌杀死。McLellan等人研究表明，即使有血液等有机物存在时，氯己定的杀菌效果仍不受影响，这也可能是与其杀菌机理有关。由于氯己定与皮肤的良好亲和性，吸附并残留在皮肤表面，从而表现出在皮肤上的长效抗菌性能。

2.3   影响因素

氯己定盐是阳离子型物质，因此碱性物质如肥皂、阴离子表面活性剂、某些阴离子药物能降低其杀菌活性。含1000mg/L浓度的肥皂可显著降低其杀菌效果，但当肥皂浓度降低为10mg/L时，则无明显的影响，故一般洗手后残留的肥皂对其杀菌效果无明显影响，但考虑到潜在抗菌抑制效果，通常不推荐在使用氯己定消毒剂之前使用肥皂洗手。一些强氧化性物质也能与之反应，从而破坏其杀菌性能，如含氯消毒剂、甲醛。由于自来水通常是用低浓度的含氯制剂消毒，因此采用自来水配制或混合氯己定可能会导致杀菌效果降低。除此以外，重碳酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐和硫酸配伍，有可能生成低溶解度的盐类而沉淀。

3 常见氯己定消毒剂

氯己定与盐酸、醋酸、葡萄糖酸结合成盐，分别形成盐酸氯己定、醋酸氯己定以及葡萄糖酸氯己定。目前国内临床常用的是醋酸氯己定，但美国欧洲等临床主要使用葡萄糖酸氯己定，尤其在最近的10年以来，国际上对氯己定的研究报道主要集中在葡萄糖酸氯己定上。盐酸氯己定因在水中溶解度较低，其制剂则以膏剂、涂膜剂为主，在实际使用中目前已经基本被淘汰，因此本文着重对醋酸氯己定和葡萄糖酸氯己定进行介绍。

3.1    醋酸氯己定

国内于70年代初期开始将醋酸氯己定尝试用于手术人员的泡手消毒、器械浸泡消毒等，甚至有人用其作皮肤注射部位消毒。但自90年代初期以来，随着醋酸氯己定在国内的广泛使用，陆续有不良反应的相关报道，尤其对黏膜组织的存在一定刺激性和过敏性。使用醋酸氯己定的阴道栓剂时，常出现烧灼感、疼痛、渗血和溃疡，伴有发热和腰痛。党桂鲜等人报道表明，患者因患宫颈糜烂阴道塞用醋酸氯己定栓后渐出现从阴道、外阴至前胸、腹背的全身瘙痒，伴周身大片状皮疹。谷玉兰等人报道表明，采用醋酸氯己定溶液冲洗化脓创口创面，扫清脓物，给药包扎，并给溶液让每天冲洗创口两次，当日创口周围皮肤红肿，出现红色丘疹，痒痛，诊断为皮炎。采用醋酸氯己定溶液漱口可能引起舌头褪色、口腔疼痛，偶尔可有接触性湿疹样皮炎、光敏性皮炎等。因此，由于醋酸氯己定的刺激性，国外近年来的研究主要集中在葡萄糖酸氯己定方面。

3.2   葡萄糖酸氯己定

早就有人将葡萄碳酸氯己定消毒液在口腔中的临床应用尝试，也于上世纪60年代末期开始。国内1985年任家玲首先报道，采用葡萄糖酸氯己定水溶液进行药物注射前皮肤消毒。多年的临床数据表明适当浓度的葡萄糖酸氯己定用于皮肤消毒是安全有效的，美国疾病控制与预防中心已于2002年推荐其用于手消毒。

关于葡萄糖酸氯己定在黏膜组织的使用，将含1200mg/L葡萄糖酸氯己定的口腔消毒液用于预防呼吸性相关性肺炎，能减少52％的发生几率。研究表明，葡萄糖酸洗必泰

水溶液用于预防牙槽骨炎的发生并取得良好效果。目前，少有用于眼睛和阴道消毒的报道，值得注意的是，将高浓度的葡萄糖酸氯己定用于黏膜组织，可能会导致刺激或黏膜损伤。曾有人报道，使用40g/L的葡萄糖酸氯己定消毒剂(Hibiclens)对进行子宫切除手术的病人进行阴道消毒l5min后，观察到明显的阴道黏膜组织脱落。由于可能引起结膜炎和严重的角膜损伤，其浓度大于10g/L的时候是应避免接触眼睛。

3.3   葡萄糖酸氯己定与醋酸氯己定的临床使用比较

80年代末期以来，就有学者开始将葡萄糖酸氯己定与醋酸氯己定等进行临床效果使用对比。将含量10g/L葡萄糖酸氯己定水溶液与醋酸氯己定水溶液进行皮肤刺激性临床对比实验，结果表明后者是前者的2倍；致敏实验发现，后者的致敏性是前者的3.4倍。

3.4  葡萄糖酸氯己定与碘伏的临床使用比较

国外研究者也进行了对葡萄糖酸氯己定与碘伏的临床使用对比。实验结果表明，含20g/L葡萄糖酸氯己定与70％异丙醇组成的复方消毒液与有效碘含量为10g/L碘伏

消毒液均可在30S对表皮葡萄球菌杀灭对数减少值均大于5.0，在加有体积分数10％人血清的环境中，仍可在30S对表皮葡萄球菌杀灭对数减少值仍大于4.0，两种消毒液在消毒效果上无统计学明显差异。另有研究报道，用含有效碘7.5g/L碘伏消毒液与40g/L葡萄糖酸氯己定进行比实验结果表明，在洗手结束30S后，两种消毒剂的杀菌效果无统计学显著差异，但3h后，用碘伏消毒的皮肤表面细菌数有明显回升，而用葡萄糖酸氯己定消毒的皮肤仍然具有明显的残留抗菌活性。

3.5  氯己定消毒剂的临床应用

关于氯己定消毒剂的临床应用有大量文献报道，各种用途和用法详见表1