附子提取物

附子提取物

植物提取 主要成分 药理作用 鉴别 毒副作用 药性 使用注意

中文名称:	附子提取物
中文同义词:	附子提取物
英文名称:	Aconite Tuber Extract
英文同义词:	Aconite Tuber Extract
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分子量:	0
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相关类别:	植物提取物
Mol文件:	Mol File

 

附子提取物性质

 

附子提取物用途与合成方法植物提取附子提取物来源于毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliDebx.的子根加工品，主要成分是二萜生物碱，具有局麻、镇痛、镇静、强心、抗炎、抗肿瘤等功效，主要用于治疗跌打损伤，风湿关节炎肿瘤等疾病。主要成分含多种生物碱，其中以乌头碱(Aconitine)、中乌头碱(Mesaconitine)、次乌头碱(Hypaconitine)、消旋去甲基乌药碱(dl-Demethyl-coclaurine，dl-Higenaenine)等。尚含氯化甲基多巴胺(CoryneineChoriole)及类脂质成分。乌头碱水解后变为苯甲酰乌头胺，继续水解则生成乌头原碱，其毒性为乌头碱的1/2000。
药理作用
1.对心血管系统的作用

（1）强心作用：

熟附片煎剂对离体心脏、在体心脏及戊巴比妥钠所致的衰竭心脏均有明显的强心作用，剂量加大可出现心律不齐。附子提取物因含有大量乌头碱，对心脏呈现明显毒性。经久煎煮后，乌头碱水解为乌头原碱，毒性大减，而强心成分虽然经煎煮依然存在。从附子中提得的去甲乌药碱是附子提取物的主要强心成分之一，将其稀释至10-9浓度时，仍然表现强心作用。去甲乌药碱对离体心脏、在体心脏亦有强心作用，能增强心肌收缩力，加快心率，使心输出量增加。亦能使培养的心肌细胞搏动频率及振幅增加。


（2）抗心律失常作用：

附子提取物对异博定所致小鼠缓慢型心律失常有明显防治作用，能改善房室传导，加快心率，恢复窦性心律。减少异博定中毒引起的动物死亡率。并对用甲醛所致家兔窦房结功能低下症有一定的治疗作用，使窦房结与房室结功能趋于正常，可提高心率，恢复窦性心律。有效成分主要是消旋去甲乌药碱。

（3）对血管和血压作用：
附子注射液静脉注射后使麻醉犬心输出量，冠状动脉、脑及股动脉血流量明显增加，血管阻力降低，有明显扩张血管作用。生附子有一过性降压作用，用同样剂量的制附子有一过性升压作用，此升压作用可被六烃季胺部分对抗，被酚妥拉明完全拮抗，其作用部位可能是α-受体和神经节。对戊巴比妥钠所致心衰猫的血压下降有升压作用，使心率加快，心收缩功能改善。附子提取物中含有降压和升压成分，降压的有效成分主要是消旋去甲乌药碱;升压的主要有效成分是氯化甲基多巴胺。


（4）提高耐缺氧能力作用：

附子提取物能显著提高小鼠对缺氧的耐受力。附子注射液能对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血，对麻醉犬急性心肌缺血损伤的范围和程度有明显的缩小和减轻作用。此作用与其扩张心、脑血管，改善心、脑循环有关。


（5）抗休克作用：

附子及其复方制剂对失血性休克，内毒素性休克，心源性休克及肠系膜上动脉夹闭性休克等能提高休克动物的平均动脉压，延长其存活时间和存活百分率，有显著保护作用。此外，对纯缺氧性休克、血管栓塞性休克等亦有明显的保护作用，可不同程度地提高其平均动脉压，延长休克动物存活时间。


2.对神经系统的作用


（1）镇静、镇痛作用：

生附子能延长环己巴比妥的睡眠时间，抑制小鼠自发活动。生附子及乌头碱能抑制压迫大鼠尾部引起的疼痛和腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体反应，具有显著的镇痛作用。


（2）局麻作用

：附子、乌头和乌头碱能刺激局部皮肤，使皮肤粘膜的感觉神经末稍呈兴奋现象，产生瘙痒与灼热感，继以麻醉，丧失知觉。乌头碱对神经肌肉接头活动和神经干复合电位首先是阻遏兴奋在神经末梢的传导，高浓度也可使神经干完全丧失兴奋和传导冲动的能力。

（3）抗寒作用：
附子煎剂在寒冷环境下能抑制小鸡及大鼠的体温下降，甚至使降低的体温升高，延长生存时间，减少死亡率。

3.抗炎作用
附子煎剂对大鼠甲醛性、蛋清性、组胺性、角叉菜胶性踝关节肿胀有明显抑制作用。附子的甲醇提取物对小鼠醋酸所致血管通透性增加有抑制作用。乌头碱类(乌头碱、中乌头碱及次乌头碱)在低剂量下能抑制小鼠醋酸所致血管通透性增加和大鼠组胺所致的血管通透性增加，抑制大鼠、小鼠角叉菜胶性足跖浮肿，也能抑制受精鸡胚的浆尿膜上的肉芽形成。附子不含生物碱的水提液也有明显的抗炎作用。附子的抗炎作用原理，由于给附子后肾上腺内维生素C和胆固醇含量减少，尿排泄17-酮类固醇增加，血中嗜酸性白细胞降低，碱性磷酸酶和肝糖元增加，故认为主要是兴奋了垂体—肾上腺皮质系统的缘故;但在切除肾上腺后，附子仍有明显抗炎作用，所以附子的抗炎作用可能不是单一途经。


4.提高免疫功能作用
附子注射液对特异性体液免疫和细胞免疫有促进作用，可使小鼠血清抗体(IgM和IgG)滴度及脾脏抗体形成细胞数明显增加;并可使玫瑰花结形成细胞数及T淋巴细胞转化率明显增加。对非特异性免疫亦有促进作用，可使血清补体含量增加。总之，附子对整体免疫有促进作用。

5.对血小板及血凝的影响
在体外，附子、四逆汤均能促使人或兔血浆凝结，增强血小板对二磷酸腺苷(ADP)诱导的聚集反应;附子还可使人或兔血浆凝血酶凝结时间明显减短，给兔静注后亦有同样作用。在体外，附子可增强人血小板对肾上腺素的聚集反应，促使兔血小板对肾上腺素发生聚集反应。给兔静脉注射附子液后血小板数明显下降，聚集型血小板比例增加，扩张型和树枝型血小板致密颗粒消失。中医用含附子的方剂(如黄土汤)治疗虚寒性出血，可能与其促进血小板聚集及血凝有关。参附汤则能抑制ADP诱导的兔血小板聚集反应。


6.对阴虚、阳虚样模型的作用
附子肉桂水提物对动物甲状腺机能亢进(甲亢)、“氢考Ⅰ型(皮质醇过多)”模型(阴虚样模型)引起β-受体数增加及环磷酸腺苷(cAMP)系统对异丙肾上腺素的反应性升高均有促进作用。对小鼠甲状腺机能减退模型(阳虚样模型)M-受体增多及受体后环磷酸鸟苷(CMP)系统反应性增强均有抑制作用，使之趋向正常。由于阴虚时交感神经-β受体-cAMP系统功能偏亢，阳虚时副交感神经-M受体-cAMP系统功能偏亢，可见附桂会使阴虚证进一步恶化，使阳虚证得以改善。这在一定程度上从分子水平阐明了附桂的助阳原理。去甲基乌药碱是β-受体部分激动剂，能增高小鼠血浆cAMP水平。


7.抗过敏作用
去甲基乌药碱为β-受体部分激动剂，对豚鼠离体完整气管及5-羟色胺所致小鼠肺支气管痉挛皆有松弛作用，皮下注射或喷雾给药对组织胺所致豚鼠哮喘有平喘作用，静注亦能抑制组织胺所致呼吸道阻力增加。乌头碱、草乌总生物碱能拮抗组织胺或乙酰胆碱引起的豚鼠回肠收缩。


8.抗过氧化作用
去甲基乌药碱对组织胺性踝关节有显著抗炎作用，同时有较强的清除超氧自由基的能力，并抑制鼠肝匀浆脂质的过氧化。对超氧自由基诱导的透明质酸和牛关节液中氨基多糖的解聚有保护作用。


9.其他作用
附子煎剂能显著兴奋离体空肠自发收缩活动，且随浓度增大而增强;对小鼠胃排空有抑制作用。乌头碱有抑制排尿作用，抑制嘌呤利尿而不抑制盐类利尿作用。

鉴别【性状鉴别】①盐附子圆锥形，长5～8cm，直径3～5cm;表面灰黑色，粗糙，被盐霜，顶端有凹陷的芽痕，周围有突起的支根(俗称钉角)或支根痕。质重而坚硬，夏季多潮变软，难折断，切断面灰棕色，中央略浅，现多角形形成层环纹，环纹内侧导管束排列不整齐。气微，味咸而麻，刺舌。有剧毒，尝时应注意。以肥大、坚实、灰黑色、表面光滑者为佳。②黑顺片不规则的纵切片，周边略翘起，直径2～5cm，厚2～4mm;表面褐色，略平坦。切开面黄棕色，略透明，可见纵向稍突起的导管束。质坚硬，难折断，断面角质样。气微弱，味淡。以片大、均匀，色棕黄、坚硬者为佳。③白附片呈不规则纵切片，黄白色，透明，余同黑顺片。
纯度：10:1包装信息：
图1为附子 【显微鉴别】 盐附子 块根横切面后生皮层最外为 一列黄色栓化细胞，形状不规则，其内为7～8列不规则扁缩的栓化细胞，有石细胞，单个或3～5个成群，长方形或类方形;内皮层明显。韧皮部宽广，有小形筛管群散在。形成层环呈多角形。木质部导管略呈“V”字形或放射状排列于形成层角隅内侧。中央髓部为薄壁细胞，含淀粉粒。 附子粉末：黄白色。①淀粉粒单粒类圆形、圆多角形或长圆形，直径2～20μm，脐点点状、十字状、星状、人字状，大粒层纹隐约可见;复粒多由2～7分粒或更多组成。②导管主为具缘纹孔及网纹导管，直径20～48μm;有的具缘纹孔导管分子端壁稍倾斜，相接不规则，穿孔位于侧壁。③后生皮层细胞深棕色，表面观呈多角形，垂周壁不均匀增厚，有的呈瘤状突入细胞腔，胞腔内含棕色物。④石细胞少数，单个散在。长方形或类方形，直径53～125μm，长105～255μm，壁厚7～18μm，纹孔圆形或人字形，聚集成群或偏布于边沿，孔沟明显。

【理化鉴别】
①取样品粉末2g，以10%碳酸钠溶液湿润，加苯冷浸过夜，滤取苯液并用2%盐酸提取生物碱;酸水加浓氨水碱化，用乙醚提取总生物碱，浓缩至小体积，点于碱性氧化铝G薄层板上(120～140℃活化1小时)以乌头碱、中乌头碱和下乌头碱为对照，以乙醚-石油醚(10：1)为展开剂，展开16cm，碘蒸气显色，斑点均显棕色。②取样品粉末适量，用乙醚、氯仿混合液提取，氨水碱化处理，得粗生物碱，配成氯仿液，点于氧化铝板上，以乌头碱为对照，以乙醚-石油醚(10：1)或乙醚-环己烷(10：0.5)为展开剂，展开后，用碘化铋钾试剂显色。
毒副作用
附子及所含乌头碱均有毒性，乌头碱小鼠皮下注射及家兔静注LD50为 0.3mg/kg。去甲乌药碱小鼠LD50静注为58.9mg/kg，腹腔注射为0.3g/kg，口服为3.53g/kg。人口服乌头碱0.2mg即致中毒。中毒症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌四肢及全身发麻、畏寒，继之瞳孔散大、视物模糊、呼吸困难、手足抽搐、躁动、大小便失禁、室性期外收缩、室性心动过速、室性纤维颤动等，严重者导致死亡。故临床应用附子时应先炮制后使用，并应控制用量。 本信息由zwwiki的东方编辑整理。药性【性味】辛、甘，大热；有毒。
【归经】入心、脾、肾经。

【功能主治】回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳痿，宫冷，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。使用注意阴虚阳盛，真热假寒及孕妇均禁服。