熟地提取物

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熟地提取物

熟地黄提取物

植物提取物化学成分来源植物植物形态药材性状鉴别药理活性含量测定提取工艺临床应用不良反应

中文名称:	熟地黄提取物
中文同义词:	熟地黄提取物;熟地提取物
英文名称:	Rehmannia(Cooked) Extract
英文同义词:	Rehmannia(Cooked) Extract;Dihuang Extract;Radix Rehmanniae Preparata extract;Foxglove extract
CAS号:
分子式:
分子量:	0
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相关类别:	植物提取物
Mol文件:	Mol File

熟地黄提取物性质

熟地黄提取物用途与合成方法植物提取物熟地黄提取物为中药熟地黄的水提或醇提物，主要成分为苷类及少量环烯醚萜类。具有补血滋阴，益精填髓之功效。
本条信息由黄珺编辑整理。化学成分1.主要成分：
(1)环烯醚萜类：益母草苷，桃叶珊瑚苷，梓醇，地黄苷A、B、C、D，地黄素A、D等。
(2)单萜：焦地黄素A、B、C，焦地黄内酯，焦地黄呋喃，地黄苦苷元等。
(3)常量营养成分：常量元素K、Mg、Ca、Na、Fe等；氨基酸、蔗糖、葡萄糖等。
(4)脂肪酸：不饱和脂肪酸亚油酸、棕榈酸、丁二酸等19种酸。
(5)有机酸：野菰酸、5-羟基野菰酸，琥珀酸、5-氧脯氨酸、5-羟甲基糠酸。
(6)其他：β-谷固醇、D-甘露醇、胡萝卜苷及S3环状化合物、生物碱、水苏糖、三羟基-β-紫罗兰酮、二羟基-β-紫罗兰酮、尿嘧啶、尿核苷等。
熟地中的多糖，5-羟甲基糠醛等是熟地药理作用的主要物质基础。
2010版药典中将毛蕊花糖苷定为熟地黄的质量检测标准，按干燥品计算，含量不得少于0．02%。
2.与生地黄成分的差异
熟地本品的化学成分与地黄基本相同。都有糖类、氨基酸、梓醇、地黄素、地黄苷(A、B、D)、毛蕊花糖苷以及微量元素等，但是含量有所差异。例如锌醇含量降低，单糖含量升高。熟地黄炮制阶段，地黄的还原糖含量呈增长趋势，而总糖的含量基本保持不变。随着炮制时间的延长，可溶性蛋白质含量持续增加，而后逐渐趋于平衡。生地黄中含有的特有成分环烯醚萜及环烯醚萜苷，在炮制成为熟地黄后上述两种化合物几乎完全没有。熟地黄中分离出的5-羟甲基-2-糠醛(5-hydroxymethyl-2-furfural)在未处理的地黄提取物中均未发现。来源植物基源：
1.药典收入：玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.
2.药典以外基源：怀庆地黄R.glutinosa.f.hueichingensis
别名：熟地
药用部位：块根
生境：常生于生于海拔50～1100米的荒山坡、山脚、墙边、路旁等处。
产地：主产于河南、浙江、河北、湖南、湖北、四川等地亦产。以河南温县、博爱、武陟、孟县等地产量大、质量佳。
采收加工：秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。经炮制为熟地黄。
制法：
(1)取生地黄，照酒炖法。取干地黄加黄酒30%，拌和，入蒸器中，蒸至内外黑润，炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。
(2)取生地黄，照蒸法。取干地黄置蒸器中蒸8小时后，焖一夜，次日翻过再蒸4～8小时，再闷一夜，蒸至黑润，取出，晒至八成干，切片后，再晒干。植物形态体高10-30厘米，密被灰白色多细胞长柔毛和腺毛。根茎肉质，鲜时黄色，在栽培条件下，直径可达5.5厘米，茎紫红色。叶通常在茎基部集成莲座状，向上则强烈缩小成苞片，或逐渐缩小而在茎上互生；叶片卵形至长椭圆形，上面绿色，下面略带紫色或成紫红色，长2-13厘米，宽1-6厘米，边缘具不规则圆齿或钝锯齿以至牙齿；基部渐狭成柄，叶脉在上面凹陷，下面隆起。花具长0.5-3厘米之梗，梗细弱，弯曲而后上升，在茎顶部略排列成总状花序，或几全部单生叶腋而分散在茎上；萼长1-1.5厘米，密被多细胞长柔毛和白色长毛，具10条隆起的脉；萼齿5枚，矩圆状披针形或卵状披针形抑或多少三角形，长0.5-0.6厘米，宽0.2-0.3厘米，稀前方2枚各又开裂而使萼齿总数达7枚之多；花冠长3-4.5厘米；花冠筒多少弓曲，外面紫红色，被多细胞长柔毛；花冠裂片，5枚，先端钝或微凹，内面黄紫色，外面紫红色，两面均被多细胞长柔毛，长5-7毫米，宽4-10毫米；雄蕊4枚；药室矩圆形，长2.5毫米，宽1.5毫米，基部叉开，而使两药室常排成一直线，子房幼时2室，老时因隔膜撕裂而成一室，无毛；花柱顶部扩大成2枚片状柱头。蒴果卵形至长卵形，长1-1.5厘米。花果期4-7月。

图1为熟地黄药材性状本品为不规则的块片、碎块，大小、厚薄不一。表面乌黑色，有光泽，黏性大。质柔软而带韧性，不易折断，断面乌黑色，有光泽。气微，味甜。
熟地提取物

图2为熟地黄饮片鉴别理化鉴别
取本品粉末1g，加80％甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取4次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取毛蕊花糖苷对照品，加甲醇制成每1m1含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯甲醇一甲酸(16：0.5：2)为展开剂，展开，取出，晾干，用0.1％的2，2一二苯基一1一苦肼基无水乙醇溶液浸渍，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点。
显微鉴别
粉末灰棕色。①薄壁组织碎片众多，淡灰棕色至棕黑色，细胞类多角形，大多皱缩，细胞中有棕色类圆形核状物，直径11～13μm。②导管主为具缘纹孔及网纹导管，直径20～92μm。③木栓细胞一般显棕黑色。④草酸钙方晶少而小，直径约5μm。⑤用水合氯醛液装片(不加热)，于薄壁组织中可见分泌细胞，内含橙黄色至棕红色油状物。药理活性1.中药药理
本草：熟地黄首载于《本草图经》
性味与归经：甘，微温。归肝、肾经。
禁忌：脾胃虚弱、气滞痰多、腹泻便溏者禁服。
①《雷公炮炙论》：“勿令犯铜铁器，令人肾消并白髭发。损荣卫也。”②《本草品汇精要》：“忌萝卜、葱白、韭白、薤白。”③《医学入门》：“中满痰盛者慎用。”④《本草从新》：“气郁之人，能窒碍胸膈用宜斟酌。”
功能与主治：补血滋阴，益精填髓。用于血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，眩晕，耳鸣，须发早白。
2.指标成分的药理作用
5－羟甲基糠醛是熟地黄质量控制的量化指标之一。随着蒸制次数的增加，含量增加。该化合物可增强大鼠红细胞变形性。红细胞变形性在血液流变学和促进血液循环方面具有重要作用。 3.总提取物的药理作用
(1)增强免疫功能
熟地黄对猕猴细胞免疫功能有明显增强作用。熟地黄醚溶性物质能对抗氢化可的松引起的小鼠血液中T淋巴细胞的减少。地黄提取液还能诱生人干扰素，使之效价明显提高。熟地黄有效成分地黄多糖，能明显提高正常小鼠T淋巴细胞的增殖反应能力。
(2)抗甲状腺功能亢进
大鼠灌服T3(三碘甲腺原氨酸)，制造甲亢型阴虚动物模型。灌服70%熟地黄水煎剂，可使血浆中T3、T4浓度水平明显改善，即T3降低，T4升高;使血浆中醛固酮(AD)水平明显升高，饮水量及尿量明显减少;使得体重减轻得以缓解。
(3)降血糖
低聚糖100mg/kg腹腔注射，可明显降低四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖水平，增加肝糖原含量。地黄低聚糖对正常大鼠血糖无明显影响，但可部分预防葡萄糖及肾上腺素引起的高血糖，说明对生理性高血糖状态有调节作用。
(4)促凝血与促造血
熟地黄能缩短凝血时间，有促进凝血的作用。地黄多糖可促进正常小鼠骨髓造血干细胞(CFU-S)的增殖，促进粒单系祖细胞(CFU-CM)和早期、晚期红系祖细胞(CFU-E，BFU-E)的增殖分化，说明地黄多糖可刺激小鼠的造血功能。熟地黄水煎剂可促进贫血动物红细胞、血红蛋白恢复，加快造血干细胞、骨髓红系造血祖细胞的增殖、分化作用。
(5)抗脂质过氧化、抗衰老
皮下注射D-半乳糖制成衰老模型小鼠，灌胃熟地黄CCl4提取液、乙醇提取液和水提取液，均能显著提高小鼠脑组织SOD活力。CCl4提取液还能显著降低小鼠脑MDA含量，有延缓脑衰老作用。
(6)降压
熟地黄(酒、蒸)有显著的降压作用，临床有效率分别为83.3%及90.7%，能改善高血压引起的失眠、头痛、头晕、手足麻木等症状，并使心率减慢。对高血压引起的心肌劳损、左室高压及心肌供血不足均有改善作用。
(7)抗溃疡熟
地黄液十二指肠给药，能明显抑制大鼠幽门结扎性胃溃疡的发生率和溃疡指数，抑制胃液和总酸排出量，且有一定的量效关系。熟地黄的抑酸作用强于干地黄。
(8)抑制上皮细胞增生
观察熟地黄水提物对小鼠阴道细胞的增殖作用，结果表明，该药口服具有抑制上皮细胞有丝分裂的作用。
(9)抗弥漫性血管内凝血
熟地黄70%甲醇提取物可抑制ADP引起的大鼠血小板聚集，并有抗凝血酶的凝血作用，也能抗凝血酶及内毒素引起的大鼠弥漫性血管内凝血。
(9)抗血栓形成
对高脂食物引起的高脂血症、脂肪肝及大鼠内毒素引起的肝静脉出血症，均有抑制血栓形成的作用;
(10)其他：增强学习记忆能力、抗焦虑、抗肿瘤、中枢抑制作用等含量测定主要成分——毛蕊花糖苷的含量测定
照《高效液相色谱法检验标准操作程序》测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈0.1％醋酸溶液(16：84)为流动相；检测波长为334nm。理论板数按毛蕊花糖苷峰计算应不低于5000。
对照品溶液制备取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含10μg的溶液，即得。
供试品溶液制备取本品最粗粉约2g，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，减压回收溶剂近干，残渣用流动相溶解，转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含毛蕊花糖苷(C29H36O15)不得少于0.020％。提取工艺雷鹏等以5-羟甲基糠醛及熟地黄总糖含量为评价指标,优选熟地黄最佳提取工艺。最佳提取工艺为浸泡4h,第1次加12倍量水,提取120min,第2次加10倍量水,提取90min。临床应用(1)糖尿病
熟地黄30g，山药30g，党参15g，覆盆子15g，五倍子3g，五味子5g，水煎服。
(2)肝肾不足，腰痛，遗精，头晕，耳鸣
熟地黄15g，制何首乌15g，龟板15g，山药12g，山茱萸10g，茯苓10g，水煎服。
(3)贫血，月经不调
熟地黄15g，当归10g，白芍10g，川芎3g，水煎服。
(4)阴虚血少
熟地黄15g，当归10g，枸杞子10g，丹参10g，白芍10g，水煎服。
(5)肾虚头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精
熟地黄12g，茯苓10g，山茱萸10g，山药10g，牡丹皮6g，泽泻6g，水煎服或制成蜜丸
(6)其他应用
如：哮喘、电光性眼炎、妇女白带、血崩、习惯性流产、久病身体虚弱、心悸、头晕、神经衰弱、阳痿。不良反应久服熟地黄会引起胸闷、气促、腹胀、轻度腹泻等不良反应，出现头面奇痒、头面颈部出现圆形风团块的报道。临床上并没有服用熟地黄后出现中毒的报道。熟地黄慢性毒性研究显示，熟地黄高剂量、中剂量、低剂量组与对照组比较，体质量差异无显著性；大鼠肝脏系数有增高的趋势，高剂量组与对照组比较，有显著性差异；3个剂量组的白细胞计数均低于对照组，血小板计数均高于对照组;总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与对照组相比，均明显增高且具有显著性；天门冬氨酸氨基转移酶的活性均低于对照组；说明长期服用熟地黄对大鼠的胆固醇代谢有一定的影响，且能升高血中的胆固醇量，其作用机制可能与参与胆固醇合成和分解的酶有关。

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