科学家成功修饰迷幻化合物，使其“治病”却不“致幻”

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说到依波加因，可能很多人比较陌生。它是一种迷幻生物碱，对人和动物均具有较强的抗成瘾作用。多项研究表明，依波加因可以减轻停药症状，减少对药物的渴望并防止复发。其原本是一个治疗神经精神疾病的“明星药物”，但在法国出售后，却由于严重不良反应而被从市场上撤消，包括毒性、致幻作用和诱发心律不齐。
总体来看，依波加因作为治疗剂的潜力受到几个主要问题的限制。首先，由于对植物的过度开发，以及缺乏可扩展的、对映选择性的全合成，大量获取受到限制。其次，伊波加因的安全性是不可耐受的，它的非极性属性导致其在脂肪组织中的蓄积，并导致严重的心脏毒性。
对此，来自加利福尼亚大学戴维斯分校的研究人员开发出一种非致幻性的新化合物—— taberanthalog（TBG），这是一种水溶性的、无卤化物、无毒的伊波加因类似物，并且可以一步合成，具有治疗成瘾、抑郁症和其他精神疾病的潜力。相关成果发表于12月9日的《Nature》杂志上。
研究人员发现，给固定的斑马鱼幼体服用伊波加因会使其心率降低，并增加了引起心律失常的可能性，但TBG并未诱导这些不良表型。此外，在成熟斑马鱼发育的毒性试验中，伊波加因（100μM）分别显着增加了受精后2天和5天的畸形和死亡，相比之下，TBG处理（100μM）导致的无法成活的鱼类明显较少。这些数据都表明，TBG的毒性要比伊波加因低。
TBG是伊波加因的更安全类似物
在证明了相对于伊波加因，TBG的安全性得到改善之后，研究人员接下来评估了它对结构可塑性的影响。实验结果表明，TBG增加了大鼠神经细胞中新树突（分支）的形成以及这些树突上的新棘的形成。这类似于氯胺酮、LSD、MDMA和DMT（植物提取物ayahuasca中的活性成分）等药物对神经细胞之间连接的影响。但是，TBG不会引起小鼠的头部抽搐反应，这与人类的幻觉有关。
TBG促进神经可塑性
为了评估TBG对酒精摄入量的影响，研究人员使用了间歇性、两瓶选择实验（20％乙醇（v / v）兑水）模拟人类的酗酒行为。小鼠在7周时间里经历了反复的酗酒和戒断循环，这导致了高乙醇消耗和类似酗酒行为，其产生的血液酒精含量与酒精滥用症患者的血液中酒精含量相等。结果表明，TBG有选择地减少了酒精摄入。
TBG对与抑郁症，酒精滥用和药物滥用相关的动物行为的影响
总而言之，这项工作通过仔细的化学设计，修饰了一种迷幻化合物，以产生一种具有治疗潜力的更安全、无致幻作用的变体，有望为精神疾病患者提供新的选择。(）