研究发现高效率得到γ-羰基-叔胺类化合物方法

近日，国际著名期刊《自然通讯》（Nature Communications）在线发表了上海交通大学药学院孙占奎研究员课题组题为“Three-component radical homo Mannich reaction”的最新研究成果。该研究利用醛、仲胺、巯基化合物作为底物，实现了光催化的三组分自由基类曼尼希反应，可以高效率得到γ-羰基-叔胺类化合物。胺尤其

近日，国际著名期刊《自然通讯》（Nature Communications）在线发表了上海交通大学药学院孙占奎研究员课题组题为“Three-component radical homo Mannich reaction”的最新研究成果。
该研究利用醛、仲胺、巯基化合物作为底物，实现了光催化的三组分自由基类曼尼希反应，可以高效率得到γ-羰基-叔胺类化合物。
胺尤其是叔胺是药物分子中一种重要的骨架结构，在药物的构效关系中发挥着重要的作用。合成叔胺类化合物的方法在药物合成中具有重要意义。曼尼希反应是合成β-羰基-叔胺类化合物经典方法。由于该方法是离子型反应机理，曼尼希反应只能使用不可烯醇化的醛作为底物，这极大地限制了这种方法的进一步应用。孙占奎团队利用光催化的自由基反应，以可烯醇化的醛作为底物，开发出三组分自由基类曼尼希反应，该方法可以直接得到γ-羰基-叔胺类化合物。在可见光诱导下，α-巯基取代的羰基硫醇通过脱硫过程原位形成烷基自由基，然后加成到醛与胺原位形成的烯胺上，经过一个氢原子转移反应得到γ-羰基-叔胺类化合物。该方法具有不含金属、条件温和、底物适用范围广、官能团耐受性好等特点，适用于多种类型叔胺的合成。
为了验证该方法的实用性，作者利用该三组分反应实现了对仲胺药物结构的衍生修饰，并且一步合成了抗精神病药物氟哌啶醇类似物。(）