诺和诺德IL-6抑制剂ziltivekimab：在动脉粥样硬化高危CKD患者中显著降低多种炎症生物标志物水平!

ziltivekimab有潜力成为第一个能够降低伴有ASCVD和炎症的CKD患者主要心血管不良事件风险的疗法。

2021年05月18日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布了2期RESCUE研究的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在高敏C反应蛋白（hsCRP）升高的晚期慢性肾脏病（CKD）患者中开展，评估了每月皮下注射一次白细胞介素-6（IL-6）抑制剂ziltivekimab对炎症生物标志物的影响。该试验显示，与安慰剂相比，ziltivekimab治疗将动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物水平显著减低，包括hsCRP。
这些数据在近日召开的美国心脏病学会第70届年度科学会议（ACC.21）上公布，并同时发表于国际医学期刊《柳叶刀》（The Lancet），文章题目为：IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial。
慢性肾脏病和心血管疾病（图片来源：sunlightpharmacy.com）
心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率的头号原因，造成了全世界三分之一的死亡，其中85%是由心脏病发作和卒中引起的。此外，慢性肾脏病（CKD）患者中大约一半的死亡是由于CVD相关的并发症，这意味着CKD患者死于CVD的可能性比进展为终末期肾病的可能性更大。
动脉粥样硬化是CVD的主要病因，包括心脏病发作和卒中。动脉粥样硬化的特征是脂肪、胆固醇和其他物质以斑块的形式在动脉血管壁上积聚，导致血管狭窄和血流减少。慢性炎症会促进动脉粥样硬化的形成和发展。升高的hsCRP水平是炎症的生物标志物，可用于预测心血管事件的风险，如心脏病发作和卒中。hsCRP升高，代表心血管疾病的高风险。慢性炎症在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，这使他们面临心脏病发作和卒中等心血管事件的风险升高。
促炎性细胞因子IL-6（点击图片，查看大图）
全球有7亿人患有CKD，而且这个数字还在继续增加。肾脏损害与慢性炎症有关，而慢性炎症被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的关键驱动因素。尽管采用指南推荐的心血管危险因素管理，但CKD患者发生心血管事件的高风险仍然存在。
ziltivekimab是一种全人单克隆抗体，旨在通过抑制IL-6来降低全身炎症，IL-6是一种在动脉粥样硬化中起因果作用的促炎症细胞因子。凭借延长半衰期的技术，ziltivekimab被设计成每月皮下注射一次。在2020年6月宣布收购Corvidia Therapeutics之后，ziltivekimab由诺和诺德进行开发，该药有潜力成为第一个能够降低伴有ASCVD和炎症的CKD患者主要心血管不良事件风险的疗法。
RESCUE是一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，正在评估每月皮下注射一次ziltivekimab对晚期CKD和hsCRP升高患者炎症生物标志物的影响。这项研究共入组了264例患者，旨在评估ziltivekimab是否能安全有效地降低与动脉粥样硬化相关的炎症生物标志物水平。预先指定的主要终点是治疗12周后hsCRP的变化，以及在治疗24周期间收集的关于安全性和其他炎症生物标志物（纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白、分泌型磷脂酶A2）的额外数据。
hsCRP数据
此次会上公布的数据显示，RESCUE研究达到了主要终点：治疗12周后，与安慰剂组相比，ziltivekimab治疗组患者hsCRP的中位水平显著降低（接受7.5mg、15mg、30mg ziltivekimab的患者分别降低77%、88%、92%，安慰剂组为4%）。次要终点方面，hsCRP水平下降50%以上和hsCRP水平低于2 mg/L的患者比例，ziltivekimab治疗组也显著高于安慰剂组（接受7.5mg、15mg、30mg ziltivekimab的患者中分别为66%、80%、93%，安慰剂组为4%）。
此外，另外4种炎症生物标志物（纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、结合珠蛋白、分泌型磷脂酶A2）也呈剂量依赖性降低。该研究中，安慰剂组和ziltivekimab治疗组不良事件相似。ziltivekimab总体耐受性良好，无意外副作用。
诺和诺德开发执行副总裁Martin Holst Lange表示：“我们对这些有希望的2期数据感到非常鼓舞，这是朝着为动脉粥样硬化性CVD和CKD患者带来新的潜在抗炎治疗方法迈出的重要一步。基于这些结果，我们正计划将ziltivekimab推进至一项大规模3期心血管结局试验，以进一步评估其潜力，同时继续推进我们在心血管疾病方面的承诺。”（）
原文出处：Ziltivekimab reduced inflammatory biomarkers associated with atherosclerosis in people with chronic kidney disease in phase 2 trial